III期臨床試驗(yàn)是新藥臨床研究階段的關(guān)鍵性試驗(yàn)，是新藥能否最終獲批上市的臨床基礎(chǔ)。III期臨床試驗(yàn)又稱為確證性臨床試驗(yàn)，其是為了進(jìn)一步確證II期臨床試驗(yàn)(探索性臨床試驗(yàn))所得到有關(guān)新藥有效性和安全性的數(shù)據(jù)，為新藥獲得上市許可提供足夠的證據(jù)。III期臨床研究一般是關(guān)于更廣泛人群、疾病的不同階段，或合并用藥的研究。另外，對(duì)于預(yù)計(jì)長(zhǎng)期服用的藥物，III期臨床研究會(huì)進(jìn)行藥物延時(shí)暴露的試驗(yàn)。

2.1 是什么(Who)

III期臨床試驗(yàn)屬于臨床試驗(yàn)的治療作用確證階段，通過(guò)III期臨床試驗(yàn)證明新藥對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者是安全有效的，其受益/風(fēng)險(xiǎn)比是可以接受的，為藥物申報(bào)注冊(cè)提供充分的依據(jù)，同時(shí)還為藥品說(shuō)明書和醫(yī)生處方提供充分的數(shù)據(jù)。

2.2 為什么(Why)

II期臨床試驗(yàn)受試者的樣本量較少，其獲得新藥關(guān)于有效性和安全性的數(shù)據(jù)不足以支持新藥獲得上市批準(zhǔn)。而III期臨床試驗(yàn)可以通過(guò)足夠多的受試樣本量，進(jìn)一步確證II期臨床關(guān)于新藥的療效、長(zhǎng)期安全性和受益/風(fēng)險(xiǎn)比，為新藥最終獲批上市提供確切的證據(jù)。

2.3 做什么(What)

III期臨床主要用來(lái)回答一個(gè)問(wèn)題：新藥的受益/風(fēng)險(xiǎn)比如何？為回答該問(wèn)題，III期臨床試驗(yàn)一般是具有足夠受試者樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。III期臨床試驗(yàn)也可以進(jìn)行量-效關(guān)系的研究，同時(shí)也可以根據(jù)藥物特點(diǎn)、目標(biāo)患者的具體情況，進(jìn)行藥物相互作用等的研究。III期臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)需提供有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論，包括：新藥目標(biāo)適應(yīng)癥、所納入的疾病人群、主要療效指標(biāo)、給藥途徑、用法用量及療程、足夠支持注冊(cè)申請(qǐng)的安全性信息，并針對(duì)有效性安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)/效益的評(píng)估等。另外，根據(jù)不同適應(yīng)癥或聯(lián)合用藥，申辦者會(huì)將III期臨床進(jìn)一步細(xì)分為IIIa和IIIb期，申報(bào)者完成IIIa臨床試驗(yàn)后即可申請(qǐng)上市批準(zhǔn)，這樣一般可以加快上市進(jìn)度，提高市場(chǎng)收益；而通過(guò)IIIb臨床試驗(yàn)可以進(jìn)一步擴(kuò)展新藥適應(yīng)癥，加大市場(chǎng)收入。

2.4 怎么做(How)

試驗(yàn)原理：一般通過(guò)新藥與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的比較，III期臨床試驗(yàn)分為優(yōu)效性試驗(yàn)和非劣效性試驗(yàn)。試驗(yàn)過(guò)程常采用隨機(jī)盲法、陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)；無(wú)市售陽(yáng)性藥物時(shí)，可選用安慰劑進(jìn)行對(duì)照。

受試者：目標(biāo)適應(yīng)癥患者；

樣本量：一般為數(shù)百至數(shù)千人；

接下來(lái)主要介紹常見的III期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)一般采用隨機(jī)、平行對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，確證新藥在特定目標(biāo)人群中的有效性和安全性。在具體臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案中，試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型的選擇至關(guān)重要，因?yàn)檫@決定了樣本量的估計(jì)、研究過(guò)程及其質(zhì)量控制。因此，研究者應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康暮驮囼?yàn)條件的不同，選擇不同試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案。

一個(gè)新藥經(jīng)過(guò)首次數(shù)十人健康受試者的人體試驗(yàn)(First In Human，F(xiàn)IH)，一直到5、6年后成千上百目標(biāo)患者的III期臨床試驗(yàn)，新藥歷盡磨難，可謂九死一生。整個(gè)過(guò)程歷經(jīng)人體耐受性試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)、初步藥效學(xué)試驗(yàn)、大規(guī)模確證性試驗(yàn)；其中可能還包括特定人群的考察(老人、兒童、功能缺陷等)、藥物相互作用的考察等等。臨床試驗(yàn)是新藥是否批準(zhǔn)上市的決定性階段，任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題，對(duì)于制藥公司，尤其是初創(chuàng)公司打擊是巨大甚至毀滅性的。同時(shí)，臨床研究費(fèi)用又是昂貴的，約占整個(gè)新藥研發(fā)總費(fèi)用的三分之二，高達(dá)數(shù)億美金。正是由于臨床研究的重要性和成本高昂，2007年FDA發(fā)布了《Target Product Profile — A Strategic Development Process Tool》，即基于目標(biāo)產(chǎn)品特征(TPP)的產(chǎn)品開發(fā)策略。TPP是一種始于頭腦的概念，即首先是申辦者基于藥物前期研究，通過(guò)設(shè)定未來(lái)產(chǎn)品的標(biāo)簽來(lái)定義新藥開發(fā)目標(biāo)，制定旨在支持產(chǎn)品標(biāo)簽(label)的具體臨床試驗(yàn)；以TPP為主線和目標(biāo)來(lái)全程、有效地指導(dǎo)和規(guī)劃創(chuàng)新藥臨床開發(fā)和研究，提高申辦者與管理當(dāng)局在臨床開發(fā)的各階段(尤其是技術(shù)審評(píng)和會(huì)議)交流過(guò)程中效率，最終提升新藥臨床開發(fā)效率。

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